てんかんの病因遺伝子の研究

Molecular Genetic Studies of Epilepsies

はじめに

　てんかんは，病因が特定されない特発性てんかんと，何らかの器質性脳病変から二次的にてんかん原焦点が形成され発症する症候性てんかんとに大別される。このうち，特発性てんかんでは，その発症における遺伝の役割が大きいことが推定されている。てんかん患者の遺伝子連鎖解析，ノックアウトマウスなどを用いた新たな研究手法により，acetylcholine（ACh）受容体のニコチン性受容体α₄およびα₇サブユニット遺伝子の異常が，常染色体優性夜間性前頭葉てんかん（Autosomal dominant nocturnal frontal lobe epi-lepsy：ADNFLE）^29,37），若年ミオクロニーてんかん（Juvenile myoclonic epilepsy：JME）^7），良性家族性新生児けいれん（Benign familial neonatal convul-sions：BFNC）^38），小児欠神てんかん（Childhood absence epilepsy：CAE）^39）の発症に関連する可能性が相次いで報告された。一方，1998年になりBFNCの責任遺伝子がACh受容体のニコチン性受容体α₄サブユニット遺伝子近傍に存在するK^＋チャネルであるという報告^3,4,35）がなされ，てんかんはチャネル病ではないかという新たな観点から論じられ始めた。