SCA 1，SCA 2の特徴と遺伝子連鎖

SAC1 and SAC2:Disease Loci,Gene Defect,and Clinical Phenotypes

はじめに

　優性遺伝性脊髄小脳変性症（SCD）は，従来より古典的なメンデル遺伝様式と臨床病理学的な所見に基づいて，疾患概念が形成され分類が試みられてきた。しかし最近では，分子遺伝学による研究成果を反映して，疾患概念の基盤は疾患表現から，特異的な遺伝子異常へと重心を移しつつある。既に6つの優性遺伝性疾患^{5,6,9,18,22,35）}と2つの劣性遺伝性疾患^2,8）の遺伝子座が決定されている（表1）。そのうち，spinocerebellarataxia 1（SCA 1）と歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症（DRPLA）については，既に遺伝子異常が解明されている^18,22,24）。本稿の課題であるSCA 1とspinocere—bellar ataxia 2（SCA 2）は，従来は優性遺伝性オリーブ橋小脳萎縮症（OPCA）もしくはMenzel型遺伝性運動失調症として一括されてきた疾患である。以下に，この2疾患について最近の分子遺伝学的な知見，疾患表現，従来の疾患概念との関係について述べる。