線溶促進療法

The Treatment of Cerebrovascular Thrombosis and Embolism with Fibrinolytic Agents

はじめに

　血栓溶解薬は，plasminogenを活性化してplasminにするplasmin activator（PA）である。したがってここで生じたplasminのfibrin溶解作用を利用して，血管内血栓を融解し，やがて血流の再開をはかるのが線溶療法の目的である。しかし，この過程においては，まずPAの活性化を阻止するplasminogen activator inhibitor（PAI）があり，ついでplasmin活性を阻害するα₂—plasmin inhibitor（α₂—PI）があることを考慮に入れなければならない（図1）^1）。線溶療法では，PAの生理的な濃度を上回る大量のPAが投与されるので，PAIの影響はないといって，まず差支えない（ただし血栓症の発生にはPAIが関与することは明らかにされている）。一方α₂—PIは，新しく生じたplasminを失活化することも周知の通りである。血栓を溶解する過程において，ウロキナーゼ（UK）を使用した場合と，組織プラスミノゲン活性化因子tis—sue plasminogen activator（t-PA）を使用した場合とは，その作用機序も結果も異なってくる。すなわちUKはfibrinとの親和性に乏しく，主として流血（液相）中のplasminogenを活性化し，遊離したplasminは血中のα₂—PIと競合しつつ，血中のfibrinogenを溶解する。しかし血栓（固相）中のfibrinを溶解する作用は少ない。このようなUKに比べて，t-PAはfibrinとの親和性が強く，血栓中のfibrinを溶解するが，UKのように血中のfibrinを溶解することがないので，出血傾向を呈することはほとんどないとされている。両者の作用部位の相異点を図^22）に示す。なおt-PAと同様の作用を有する血栓溶解薬には，pro—urokinase（Pro-UK）やanisoylated plasminogen streptokinase activator complex（APSAC）がある。

　本稿ではまずUK療法からt-PA療法に至るまでの線溶療法の用量や効果などの変遷について述べ，最近実施されている動注あるいはカテーテル法について，その有用性を検討するとともに，t-PA療法の将来性について，その有効性，適応の面から卑見を述べることとしたい。