脳循環とCa拮抗剤

Cerebral Circulation and Calcium Antagonists

はじめに

　細胞内のカルシウムイオン濃度（Ca^2＋）は平常状態では種々のCa^2＋homeostasis維持機構により細胞外の約一万分の一の低濃度（約50-100nM）に維持されている。細胞膜に存在する種々の膜電位依存性Ca^2＋チャンネル（voltage-dependent Ca^2＋channels, VDCCs）や受容体作動性イオンチャンネル（receptor-operated ionchannels, ROCs）がCa^2＋の細胞内への主な流入路であるが，時に細胞内の貯蔵部位からCa^2＋が放出され細胞内濃度が変化することもある。細胞内Ca^2＋濃度の変化は中枢神経において多くの重要な生化学的機構，即ち神経伝達，軸索輸送，細胞の代謝や酵素活性そして血管平滑筋反応などを調節しておりCa^2＋がsecond messengerと言われる由縁である。Ca^2＋拮抗剤はVDCCsの一部に作用してCa^2＋の流入を抑制することによってその作用を発揮する。その血管拡張作用に関しては血管内皮細胞にはVDCCsは証明されておらず血管平滑筋に対する直接作用と考えられる。本稿では主に脳血管拡張作用に基づく脳循環に対する影響について述べるが，最近注目されているCa^2＋拮抗剤の脳虚血時における脳細胞保護作用についても解説する。