ウィルソン病における Glutathione-D—penicillamine併用投与時の尿中銅排泄効果について

THE EFFECT OF URINARY COPPER EXCRETION OF GLUTATHIONE COMBINED WITH D-PENICILLAMINE IN WILSON'S DISEASE

I．はじめに

　Westptphal,Strtimpellらによつて，注目されていた肝脳変性症は，Wilsonが1912年にProgressive Len—ticular Degeneration：　A Familial Nervous Disease associated with Cirrhosis of Liver^1）と報告してからは，Wilson病として知られるようになった。1930年代にすでに銅代謝異常によつて本疾患が、起こることが推定されていたが^2），1940年代から1950年代にかけ生化学的研究が盛んになり^3）〜5），はじめて銅代謝異常の存在することが証明されるに至つた。1950年以後はこのことが広く認められ，現在では銅蛋白酵素セルロフラスミン合成不全に基づく先天性銅代謝異常疾患とされている^6）7）。臨床的には，以前より錐体外路症状，潜性または顕性の肝硬変，Kayser-Fleischer角膜輪の三徴候がいわれてきたが，今日では血清セルロプスミン，尿中銅排泄量の測定，脳，肝，腎，角膜など組識への銅の過剰沈着の証明^{4）5）8）〜10）}などの生化学的検査により確実に診断されるようになつた。

　治療に関しては，精製セルロプラスミンの投与^11）12），estrogen^13）〜15,ADTH^{16）〜19）}の投与などが報告されたが，見るべき効果は期待できないようである。1951年頃より，組織に過剰沈着した銅を排泄するために種々の金属キレート剤が使用されるようになり（BAL^{20）〜22）}，Ca—diNa EDTA^11）23），ペニシラミン^{24）〜29）}臨床的にかなりの効果をあげている。最近ビタミンEとペニシラミンの併用療法^30），α—mercaptopropionylglycineの尿中銅排泄効果^31）などの報告がみられる。われわれは，グルタチオン投与，特にD—ペニシラミンと併用したときにおける尿中銅排泄効果とin vitroでの実験に関して若干の知見を得たので報告する。

1) Although a slight increase in urinary copper excretion may be occurred during administration of glutathione the effect of this regimen is difficult to evaluate by a combined administration schedule of both glutathione and D-penicillamine. How-ever, tissue copper is excreted and appears in urine in larger amounts than D-penisillamine.

2) Possible mechanism of glutathion as ceruloplasmin oxydase activity inhibititor is decolorization of purple PPD+ product.

3) I atom of Copper (Cu²⁺) react with 4 molecules of glutathione in 0.1 N-acetic acid-sodium, ace-tate (pH 5.5) and veronal-Na buffer (pH 7.4)

4) It seems that side effects of D-penisillamine and hepatic symptom of Wilson's disease are improved, dosage of D-penicillamine can be minimized, by glutathione administration (Ca. 300-500 mg ave-rage).