G蛋白質によるN型Ca2+チャンネル調節機構に対するNefiracetamの作用—分子生物学の立場から

Action of Nefiracetam upon the Regulation of N-type Ca2+ Channels by G-proteins: from the molecular biological point of view

　N型Ca^2＋チャンネルは，受容体-G蛋白質を介してチャンネル活1生の調節を受け，神経終末からの神経伝達物質放出に重要な役割を果たしている^5）。N型Ca²⁺チャンネル活性調節の分子機構を明らかにすることは，神経伝達物質放出調節に関する研究の分子的基盤を与え，伝達物質放出異常を伴う疾患の病因解明の一翼を担うことにもなる。脳機能改善薬として開発されたnefiracetamは，神経細胞モデル細胞であるNG 108-15細胞において，G蛋白質を介してCa²⁺チャンネル活性を調節することが示唆されており^10），もしnefiracetamの作用点が1か所ならば，その作用点こそがnefiracetamの有する薬理作用の鍵を握る分子であることが予想される。

　本研究の目的は，N型Ca²⁺チャンネル活性調節の分子機構を明らかにし，nefiracetamの薬理作用と作用部位を確定することであり，それらを実現する第一歩として，分子として同定された外来性の受容体・N型Ca^2＋チャンネルをアフリカツメガエル卵母細胞上に再構成し，この系に対するnefiracetamの作用を検討した。