分裂病病因に関するトランスミッター研究の現況

The Current Status of Research about Neurotransmitters for Pathogenesis of Schizophrenia

■はじめに

　1976年にSeemanとSnyderの2つの研究グループが，3H-haloperidol結合に対する各種の抗精神病薬の阻害作用力価と臨床用量がよく相関することを報告した。この結合阻害力価としてのIC₅₀値は，血漿中の遊離薬剤濃度とほぼ一致していた。これらの報告以来10年間は，ドパミン（DA）仮説が分裂病病因の中心課題であった^14）。特に分裂病死後脳の尾状核，淡蒼球，側坐核で，D₂受容体（D₂R）が増加しているという多くの報告がなされた^30）。抗精神病薬の影響についても論じられてきたが，服薬していない新鮮分裂病患者のD₂Rに関するPET所見はまだ一致した見解に至っていない。

　実際の臨床治療では種々の抗精神病薬が使用され，その臨床効果は各々異なっており，D₂R遮断作用のみで作用機序を説明するのは無理である。さらに，薬物抵抗性の難治例や陰性症状を主とする欠陥状態は，薬物効果の限界を示しており，その病態はほとんど解明されていない。しかし，1990年代に入って新たな展開がみられてきており，分裂病の病因というより病態に関与する神経伝達物質関連についての現状について述べることにしたい。