フェンサイクリジンの脳に対する作用—興奮性アミノ酸伝達遮断作用を中心として

Neuropharmacological Basis of Psychotomimetic Effects of Phencyclidine

■はじめに

　フェンサイクリジン（1-(1-phenylcyclohexyl) piperidine；PCP）は，米国における代表的依存性薬物の1つであり，精神分裂病（以下分裂病と略す）と類似した精神障害を引き起こすといわれる^21）。1950年代に麻酔薬として開発されたPCPは，呼吸や循環器系の抑制が少なく，当初は優秀な解離性麻酔薬として期待を集めた。しかし，麻酔からの覚醒時に一過性の精神異常状態が頻繁に出現するため，臨床応用は断念された^45）。その後10年あまりの間に，PCPは依存性薬物として知られるようになる。これを象徴するのは，1973年にWashington, DCで起こった出来事であろう。精神衛生センターに，分裂病患者の入院が突然それまでの3倍に達したという報告が入り，詳しい調査が行われたところ，大規模なPCPの乱用の実態が明らかになった^34）。幸い我が国では乱用の報告はない。

　しかし，この薬物の社会学的意義以上に注目されなければならないのは，特異な脳内神経伝達機構への作用である。すなわち1982年に，PCPが中枢のN-methyl-D-aspartate（NMDA）型興奮性アミノ酸受容体を強力に遮断することが発見され^23），分裂病型の精神異常状態に新しい薬理学的モデルを提供した^12,36）。従来は，既存の抗精神病薬の作用に基づいて，脳内のドーパミン（DA）過剰伝達モデル（いわゆるDA仮説）を中心に分裂病症状の研究が行われてきた^37）。PCPによる興奮性アミノ酸伝達低下モデルは，これらの研究が抱えていた限界を克服するのに，重要な示唆を与えているように思われる。本稿では，PCPのNMDA受容体レベルにおける作用から，分裂病症状の発現機序と薬物治療の研究の可能性を考えてみたい。