Dopamine-Sensitive Adenylyl Cyclase in Human Caudate Nucleus—A Study in Control Subjects and Schizophrenic Patients／A Pharmacological Model of the Pathophysiology of Schizophrenia

　現在，いくつかの間接的な根拠から，dopamine（DA）受容体の生化学的異常が分裂病に関与していると考えられている。同時にcyclic AMP合成酵素であるadenylyl cyclaseがDA受容体と密接な関係にあると考えられている。抗精神病剤がDA刺激によるadenylyl cyclaseの活性化を阻害するという報告は多く，また，このDA感受性adenylylcyclaseは黒質線条体，あるいはmesolimbic系に存在するといわれている。そこで著者らは，分裂病者と非分裂病者の剖検脳を用いて，尾状核ホモジネートのDA感受性adenylyl cyclaseの基礎活性とDA刺激による活性増加を測定し，両群を比較した。7例の分裂病者の診断は3例が妄想型，4例が慢性分類不能型で，年齢は25〜65歳（平均44.7歳），薬物投与量はchlorpromazine換算量で0〜900mg/日（平均292mg/日）であった。非分裂病者9例を含めた16例で死後，脳組織を取り出すまでの時間は2〜69時間であった。adenylyl cyclaseの活性測定は¹⁴C-ATPを添加し生合成された¹⁴C-cyclic AMPを測定し基礎活性（cyclic AMP合成量/mg蛋白/min）とし10^-5MのDAを同時に添加した際の¹⁴C-cyclic AMP合成の％増加率でDA刺激による活性の増加を表している。