心血管病態形成とアンジオテンシンII—アンジオテンシンAT1受容体拮抗薬とACE阻害薬の臨床病態に応じた使い分け

New Aspect of Angiotensin II Receptor-mediated Cardiovascular Action

　組織レニン—アンジオテンシン系の役割　循環血液中のアンジオテンシン（Ang）IIが全身の循環調節，水・電解質代謝に重要であるのに対し，心臓や血管，腎臓，副腎，脳などにもレニン—アンジオテンシン（RA）系の構成要素が存在し，組織Ang II産生系として機能している．局所で産生されたAng IIは特異的受容体に結合し，オートクリン・パラクリン作用で局所組織にて細胞増殖作用を発揮し，組織再構築や動脈硬化，再狭窄といった局所機能に深く影響することが注目されている^1）．この細胞増殖作用を持った組織RA系の存在が最近の循環器領域でのAng IIの重要性の基盤となっている．

　大規模介入試験によりACE阻害薬によるAng　II産生抑制が心不全や再発性心筋梗塞の予防に，いかに効果的であるかが報告され，基礎疾患が虚血性，非虚血性のいずれにおいても心不全の発症・進行を抑制することが証明された^2〜4）．現在は豊富な臨床・基礎データの蓄積により，心肥大・心筋梗塞・心筋症・血管内膜傷害などの心血管再構築を伴う病態においてはACE阻害薬によりAng II産生を抑制することが第一選択治療となってきている．心不全急性期には循環血液中のAng II産生系は活性化され^5），代償期には正常域に復帰するが，心筋内Ang II系は両時期を通じて活性化され，心拡張や再構築形成に深く関与する^3,4）．この組織Ang II産生系の存在は，オートクリン・パラクリン効果を発揮して全身の局所機能にも影響を与えている（表1）．