肺サーファクタントの生化学—アポ蛋白の構造と機能の解析

Biochemistry of Lung Surfactant:Structure-function analysis of apoproteins

　はじめに

　肺サーファクタントは，肺の主要機能であるガス交換を維持するために，呼吸の労作を最小限に保ち，肺胞の虚脱を防いでいる．肺サーファクタントは，リン脂質，特にジパルミトイルホスファチジルコリン（DPPC）が主成分のリポ蛋白で，特異的アポ蛋白を含んでいる．物理化学的な表面活性機能が肺サーファクタントの主要な機能であるが，肺の生体防御においても重要な役割を果たしている．血漿リポ蛋白と同様に，サーファクタント機能の発現にはアポ蛋白が必須である^1）．現在，4種類のアポ蛋白が知られている．親水性アポ蛋白のSP-AとSP-D，および疎水性アポ蛋白のSP-BとSP-Cである．

　SP-A,SP-B,SP-Cのアポ蛋白とリン脂質は，それぞれ異なった経路で生合成され，肺胞II型細胞の特徴的な細胞内小器官であるラメラ封入体に貯蔵され，サーファクタント・リポ蛋白としてエクソサイトーシスによって肺胞腔に分泌される^2）．SP-DとSP-Aの一部は，ラメラ封入体を経ない経路で分泌されると考えられている．

　本稿では，4種類のサーファクタント・アポ蛋白の構造と機能について概説し，筆者らの現在行っているSP-Aの構造と機能の解析を中心に紹介する．