ハムスターのブレオマイシン実験肺線維症に及ぼすビタミンE欠乏の影響

Effects of vitamin E deficiency on bleomycin-induced pulmonary fibrosis in hamsters

　ビタミンE（VE）欠乏ハムスターにブレオマイシン（BLM）を投与すると初期には肺弾性収縮圧が増加し，後期には気腫性変化が合併する（Lung 166：161-176，1988）。この機序を解明するため，BLMの産生する活性酸素（FR）とそのscavengerの動態を中心に検討した。BLM投与により肺組織中VE濃度は投与15日目をピークに経時的に有意な上昇を示し，対称的に血漿中VE濃度は低下した。肺組織中過酸化脂質（LPO），Superoxide dismutase（SOD）活性は変動しなかった。VE欠乏時はBLM投与後きわめて早期に肺組織中LPOが増加し，引き続きSOD活性は低下した。以上よりBLMの産生するFRによる肺傷害に対しVEは生体反応として重要な防御的役割を演ずることが示唆され，その欠乏時には急性期に大量に発生するFRにより肺傷害が増強し，このことはプロテアーゼ・アンチプロテアーゼの不均衡（プロテアーゼ優位）を招いて後期の気腫性変化をもたらす一因と考えた。

We examined the effect of free radicals on lung defense mechanism in bleomycin (BLM)-induced pulmonary fibrosis in hamsters. The concentration of vitamin E (VE) in the lung tissue increased sig-nificantly after intratracheal BLM administration. VE deficient hamsters showed increased lipid peroxide values in the lung tissue at a very early stage after BLM treatment. This was followed by decreased superoxide dismutase activities in the lung tissue. The results indicate that; 1) VE appears to be nec-essary for the prevention of lipid peroxidation in BLM-induced oxidant lung injury, 2) VE deficiency produces a large number of free radicals at the early stage after BLM treatment, and might induce protease-antiprotease imbalance within the lung, which probably causes an emphysematous change in the BLM-treated lung at a late stage after BLM administration.