PCSK9蛋白の発見とその生理的意義

Discovery and Physiological Roles of PCSK9

はじめに

　家族性高コレステロール血症(familial hypercholesterolemia;FH)は，一般人200〜300人に1人と最も多い常染色体優性遺伝疾患の一つであり，出生時から高度のLDL-C上昇が持続するため，早発性冠動脈硬化症のリスクが極めて高い疾患である．特徴的身体所見である腱黄色腫が認められることで診断され，成人FHの6〜7割にはこの腱黄色腫が認められるが，本邦では1%未満しかFHが診断されていないと報告されている¹⁾．

　2003年にFHの3番目の原因遺伝子としてproprotein convertase subtilisin/kexin type 9(PCSK9)が同定され，この発見がFHの診療を大きく前進させることとなった．本稿ではPCSK9発見と生理的意義について概説したい．