リンパ脈管筋腫症

Lymphangioleiomyomatosis

はじめに

　リンパ脈管筋腫症(lymphangioleiomyomatosis;LAM)は，平滑筋様細胞の形態を示すLAM細胞が，肺，体軸リンパ系(縦隔，上腹部から骨盤部にかけての後腹膜腔)で増殖して病変を形成し，病変内にリンパ管新生を伴う腫瘍性疾患である．通常，生殖可能年齢の女性に発症し，労作性の息切れ，気胸，血痰，乳び胸水などの胸郭内病変による症状や所見を呈することが多い．本疾患は，結節性硬化症(tuberous sclerosis complex;TSC)患者に合併するTSC-LAMと孤発性でTSCに合併していないsporadic LAMに分類され，日本での有病率は100万人当たり約1.9〜4.5人と推測されている希少難病である^1,2)．

　近年，LAMの遺伝子異常や病態の解明が進歩し，LAM細胞の増殖にラパマイシン標的蛋白質(mammalian target of rapamycin;mTOR)が重要な役割を果たすことが判明した．そのため，mTOR阻害剤であるラパマイシン(シロリムス)が分子標的薬となる可能性が浮上し，2008年のCAST試験³⁾や2011年のMILES試験⁴⁾などの大規模な臨床試験により，その有用性や安全性が証明された．その後，本邦において，日本人LAM患者に対する2年間のシロリムス投与の安全性評価を主目的とした医師主導治験(MLSTS試験)が実施され，安全性に重大な問題は認められないことが確認され，商品名ラパリムス^®が薬事承認された．

　本稿では，シロリムスが奏効した症例を提示したうえで，mTORシグナル伝達系を中心としたLAMの病態生理学/分子病態学について解説する．