新しい抗不整脈薬Cibenzolineの電気生理学的効果

Electrophysiologic effects of intravenous Cibenzoline succinate, a new classIantiarrhythmic agent

　Cibenzoline succinate （以下Cibenzoline）は新しく開発された抗不整脈薬であり，Vaughan Williams分類Class IAに属する。欧米においてはすでに心室性不整脈^1〜4）のみならず上室性不整脈^5）に対してもその有効性が示されており，動物不整脈モデルならびに臨床的にquinidine^6），procainamide^7,8）と同等ないしはそれ以上の抗不整脈作用を有するとされている。現在，わが国においても臨床試験が開始され，経口薬のみならず静注薬もほぼ同時に開発が行われ，その有用性が期待される薬剤の一つである。

　Cibenzolineの電気生理学的効果についてはAH時間には影響を与えないが，HV時間を延長させ^1,4,5,9），また心房，房室結節不応期には一定の効果を与えず^1,4,5,9），心室不応期を延長させる^1,4）という報告がなされているが，いまだ充分な検討がなされているとはいいがたい。そこでCibenzoline　1.4mg／kg静注による電気生理学的効果ならびに薬物動態を検討する目的で本研究を施行した。

Electrophysiologic effects of cibenzoline (1.4 mg/ kg/3 min), a new class I antiarrhythmic agent, were investigated in 9 patients with PSVT inclu-ding WPW syndrome and 5 patients with ventri-cular tachycardia.

Cibenzoline significantly shortened sinus cycle length (823±120 to 751=154 msec : p<0.05) (mean= SD), and prolonged HV interval (41=9 to 54±10 msec : p<0.01). V-A conduction time were also significantly prolonged at cycle length of 550 msec (p<0.05), 460 msec (p<0.01), and 400 msec (p< 0.01). But cibenzoline revealed no consistent effects on sinus node recovery time, sinoatrial conducion time, AH interval, and effective and functional re-fractory period of right atrium, AV node and right ventricle.

Preventive effect of cibenzoline on induction of PSVT was obtained in 2 out of 6 patients (33.3%) by atrial electrical stimulation method. The plasma levels of cibenzoline ranged from 1922 to 7724 ng/ ml at the end of infusion and 156 to 533 ng/ml during the following investigation period, respecti-vely. Plasma elimination half-life was ranged from 4.4 to 12.9 hours (7.0=2.4 hours).

In conclusion, cibenzoline has potent class I effects in prolonging HV interval and effects on PSVT appear to be due to the blockade or prolongation of V-A conduction.