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1956年,Kirschにより初めて,心房に分泌顆粒が存在することが報告された1)。その後,JamiessenとPaladeによりヒトを含む哺乳類の心房に分泌顆粒が存在することが観察され2),1976年,Hattらのグループによって,これらの顆粒数がナトリウムと水分の摂取により変化することが観察された3)。1981年,de Boldはラット心房よりのホモジェネートをラットに投与すると著明な利尿とナトリウム排泄が起きることを報告した4)。それ以後,数多くの研究の結果,これらの顆粒は生物学的に活性を有するペプタイドを含み5),心房性ナトリウム利尿因子(atrial natriuretic factor)または,心房性ナトリウム利尿ペプタイド(atrial natriuretic peptide)6)と呼ばれるようになった。これらは,ナトリウム排泄,利尿作用7),血管拡張作用8)およびアルドステロン合成阻害作用9)を有していることが報告されている。さらに,これらの心房性ナトリウム利尿因子(ANF)は標的細胞で,second messengerとしてcyclic GMP (C-GMP)を生成することがわかってきた10,11)。我々は以前より心疾患において血漿C-GMPが上昇することを報告してきた12,13)が,ANFの発見と相まって,心疾患におけるこれらの因子の変動が予測されるので,今回,各種心疾患患者において,末梢血中,血漿ANF濃度および血漿C-GMP濃度と,非観血的検査である心エコー法,パルスドプラー法および一部心臓カテーテル検査により算出した各血行動態指標との関連について検討した。
Plasma concentrations of atrial natriuretic factor (ANF), cyclic guanosine monophosphate (cGMP) and cardiac functional indices by two-dimensional echo-cardiography and pulse doppler technique were measured in 89 patients with heart disease.
Plasma ANF concentrations in patients with con-gestive heart failure (CHF) were 112±7 pg/ml in NYHA class I, 239±26 pg/m/ (p<0.001) in class II, 718 ±117 pg/ml (p<0.001) in class III, and 4817± 1474 pg/ml (p<0.05) in class IV, respectively. Inthe other cohort, those in healthy subjects group was 164±13 pg/ml, and in congenital heart disease group without CHF was 417±67 pg/ml (p<0.001), respectively. Raise of cGMP concentration in CHF were similar those of plasma ANF level.
Plasma concentrations of ANF were significantly correlated with mean pulmonary arterial pressure (ASD : r =0. 86, p< 0. 001, VSD : r = 0. 85, p< 0. 005), RPEP/AT, an index of pulmonary artery pressureby doppler, (valvular heart disease : r= 0. 75, p< 0. 001), left atrial diameter (cardiomyopathy : r= 0. 70, p<0. 05, ischemic heart disease : r =0. 52, p< 0. 05), right atrial diameter by echocardiography in ASD (r =0. 63, p<0. 05).
In summary, it was concluded that increased plasma concentrations of ANF were induced by increased atrial pressure as well as atrial distention in human.
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