心房性ナトリウム利尿ペプチドのヒト肺内特異的受容体とcyclic GMP産生

Specific receptors for atrial natriuretic polypeptide and cyclic GMP production by particulate guanylate cyclase in human lung

　心房性ナトリウム利尿ペプチド（ANP）は，腎における水分・ナトリウム排泄の促進，血管平滑筋の弛緩，副腎でのアルドステロン産生の抑制を介して，血圧の調節，循環血液量の調節に関与している。その分泌調節は主として右房の圧変化・壁伸展が感知され，右房から血中へ放出されると考えられており，特に心不全・右房負荷疾患では血中ANP濃度が上昇することが報告されている。肺循環系は右心系の後負荷および左心系の前負荷を規定する位置にあり，心房機能と密接な関係を有している。したがってこれまで腎・血管・副腎等の組織にANPの特異的レセプターが見い出されているが^1〜10），肺もANPのtarget organである可能性がある^11,12）。著者らは，開心術患者の心耳組織中および血中ANP濃度を測定し，僧帽弁疾患群では著しく上昇していることを認めた。このことは，左房の前負荷を規定する肺循環系においてANPが作用を有する可能性を示唆するものである。今回の研究ではウサギおよびヒト肺にもANPレセプターが存在するか否かをレセプターのbinding assay，および機能的にcyclic GMP産生能を有するか否かについて検討した。

It is known that plasma membranes of kidney cortex, aorta, and adrenal cortex possess high affinity specific binding sites for atrial natriuretic poly-peptide (ANP). We characterized ANP-binding prop-erties of plasma membrane fractions obtained from human and rabbit lung. Guanylate cyclase activity of the fraction of human lung was also determined. Scatchard analysis of the binding properties reve-aled the presence of a single high-affinity binding site, Kd =48.5 pM, B max =63.8 fmol/mg protein for rabbit lung and Kd =91.3±51.6 pmol/l, B max= 26.2 ±17.6 fmol/mg protein for human lung (N=3). The human lung plasma membrane fraction produced cyclic GMP (cGMP) in a dose-dependent manner by addition of ANP. Though prominent increases in cGMP were observed at 1-40 nmol/l ANP, the in-creasing trend was observed at 10 pmol/l ANP. These findings suggest that human lung plasma membrane is equipped with specific ANP receptors and that the lung may be one of the target organs for ANP.