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Kokyu to Junkan Volume 33, Issue 7 （July 1985）

呼吸と循環 33巻7号（1985年7月発行）

Japanese English

研究

TA-064，DopamineおよびIsoproterenolの急性心筋虚血に及ぼす影響 The effects of TA-064, dopamine and isoproterenol on the acutely ischemic myocardium 徳竹英一 ¹ , 渡辺一郎 ¹ , 斎藤友昭 ¹ , 日比谷和平 ¹ , 高橋信博 ¹ , 小倉敏嗣 ¹ , 弓倉整 ¹ , 長沢正樹 ¹ , 斎藤頴 ¹ , 小沢友紀雄 ¹ , 波多野道信 ¹ Eiichi Tokutake ¹ , Ichiro Watanabe ¹ , Tomoaki Saito ¹ , Kazuhira Hibiya ¹ , Nobuhiro Takahasi ¹ , Toshitsugu Ogura ¹ , Sei Yumikura ¹ , Masaki Nagasawa ¹ , Satoshi Saito ¹ , Yukio Ozawa ¹ , Michinobu Hatano ¹ ¹日本大学医学部第二内科 ¹The 2nd Department of Internal Medicine, Nihon University School of Medicine pp.897-902

発行日 1985年7月15日 Published Date 1985/7/15

DOI https://doi.org/10.11477/mf.1404204710

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　急性心筋梗塞症の合併症として不整脈，心不全，ショック，心破裂などがあげられるが，CCUの普及および抗不整脈剤の使用により不整脈による死亡は減少している。一方心筋梗塞巣の拡大に伴う心不全および心原性ショックによる死亡はむしろ相対的に増加している^1〜3）。そのため急性心筋梗塞症における心不全および心原性ショックの治療が重要な課題となっている^4〜6）。重症心不全や心原性ショックを合併した心筋梗塞例に対してDopamine等の種々の強心剤が投与されているが，急性心筋虚血時に強心剤を投与しても強心効果の出現にもかかわらず心筋虚血に悪影響を及ぼさないとの報告が見られる^10〜14）。以前，我々はAmrinone，OuabainおよびIsoproterenolの虚血心筋に及ぼす影響について検討し，Ouabainは虚血の増大を来たさなかったことを報告した。今回新しく開発された経口投与も可能な強心剤であるTA-064の心筋虚血に及ぼす影響を，心筋間質K^＋濃度およびΔSTを指標として^15），従来より使用されているカテコラミンであるDopamineおよびIsoproterenolと比較検討した。

　The use of positive inotropic agents in patients with acute myocardial infarction in the early stage remains controversial. The increase in myocardial oxygen demands induced by positive inotropic agents may cause deleterious effects. We studied comparative effects of TA-064, dopamine andisoproterenol on the acutely ischemic myocardium in 24 mongrel dogs.

　Method : Left anterior descending artery was ligated for 10 minutes as a control occlusion. Acute ischemic injury was evaluated by measurements of interstitial K⁺ and ΔST. TA-064 (1.0 1.5μg/kg/min), Dopamine (5μg/kg/min) and Isoproterenol (0.03μg/kg/min), which caused similar inotropic effects (Max dp/dt ; 30% increase, cardiac output ; 20% increase) were tested.

　Results : 1) TA-064 and dopamine increased HR by 4.3% and 4.1% respectively (N.S.), but isoproterenol increased it by 9.0% (p<0.01). TA-064 and dopamine increased mean BP by 7.0% and 6.0% respectively (N.S.), but isoproterenol, decreased it by 0.5% (N.S.). 2) Interstitial K⁺ rose from 3.9±0.1mM to 8.1±0.6mM in control coronary artery occlusion (CAO). Interstitial K⁺ increasedto 9.1±0.4mM after TA-064, to 9.3±0.5mM after dopamine and to 10.1±0.4mM after isoproterenol (p<0.01). 3) ΔST was 6.4±0.9mV in the control CAO, but TA-064 increased ΔST by 24.6% (N.S.), dopamine increased it by 29.0% (N.S.) and isoproterenol increased it by 51.8% (p<0.01).

　Conclusion : These three inotropic agents potentiated the rise of interstitial K⁺ and ΔST in the ischemic zone, but such deleterious effects on ischemic myocardium are less pronounced than isoproterenol at similar inotropic action. Thus TA-064 might be a favorable inotropic agent to be used orally in patient with CHF after AMI, especially catecholamine dependent refractory heart failure and CHF with bradycardia and/or AV block in which digitalis was relatively contraindicated.