多発大腸癌における遺伝子学的検討

A Study of Microsatellite Instability, K-ras Codon 12 Mutation in Multiple Colorectal Carcinomas

要旨　多発大腸癌の遺伝子学的特徴を明らかにするために，K-ras，p53を含む17番染色体短腕（17p）のLOH（loss of heterozygosity），18番染色体長腕（18q）のLOH，ゲノムの不安定性の指標であるMSI（microsatellite instability）について解析した．多発大腸癌では，K-ras遺伝子の変異が12.0％と一般大腸癌で報告されているもの（40～70％）よりも低く，p53遺伝子の変異は単発癌と多発癌で差がなかった．MSIは同時性多発癌で4.2％，単発癌で6.7％と差はなく，異時性多発癌で25.0％と高率であった．以上の結果から，多発大腸癌は単発大腸癌と比較して，K-ras遺伝子の変異が関与していないものが多く含まれている可能性が示唆された．また，MSIの結果から，多発癌の中でも同時性多発癌はHNPCC（hereditary nonpolyposis colorectal cancer）との関連性は低いが，異時性多発癌の中にはHNPCCが含まれている可能性が高いと考えられた．

　To investigate genetic characteristics of multiple colorectal carcinomas (CRC), K-ras mutation, LOH (loss of heterozygosity) of chromosome 17p, LOH of chromosome 18q, MSI (microsatellite instability) were studied by molecular biological methods. K-ras codon 12 mutation was analyzed by Mutant-Allele-Specific Amplification. The frequency of K-ras mutation in multiple CRC was 12.0%, which is lower than that in single CRC (40～70%). The frequency of MSI in metachronous multiple colorectal carcinomas is 25.0, which is higher than that in synchronous multiple CRC (4.2%) and single CRC (6.7%). These data suggest that multiple CRC may develop a different genetic pathway with lower K-rus mutation and that metachronous CRC may include HNPCC (hereditary nonpolyposis colorectal cancer).