今後使用可能になるであろう新規抗ウイルス薬と薬剤耐性問題

ポイント

●C型肝炎ウイルスを直接阻害する経口薬剤（DAAs）としてNS3/4A阻害薬，NS5A阻害薬，NS5B阻害薬が開発されている．

●わが国ではインターフェロン（IFN）・フリー治療として，ダクラタスビル（NS5A阻害薬）＋アスナプレビル（NS3/4A阻害薬）併用療法が臨床導入された．

●今後開発が見込まれるレジメンとして，①ソフォスブビル（核酸型NS5B阻害薬）＋レディパスビル（NS5A阻害薬）併用療法，②パリタプレビル（第2世代NS3/4A阻害薬）＋オムビタスビル（NS5A阻害薬）併用療法があり，100％近い著効率が期待されている．

●DAAsを用いた治療では，①治療前に薬剤耐性ウイルスが存在すると治療成績が低下すること，②治療不成功例では使用したDAAsに対する薬剤耐性を生じることが問題となる．

●治療不成功により高度多剤耐性変異を生じると，ほかの同クラスのDAAsに対して交叉耐性を示し，レスキュー治療が不能となる可能性が指摘されている．

●治療方針は，薬剤開発状況を考慮し，症例ごとに発がんリスクを評価したうえで，薬剤耐性問題と宿主のIFN反応性に基づいて専門的に決定すべきである．