Lactic acidosis

乳酸の形成とその意義

　組織で最も重要な基質である糖は，嫌気的代謝系であるEmbden-Meyerhof回路を経てピルビン酸になる．ピルビン酸は，好気的条件下においてはクエン酸回路（TCAサイクル）に入りCO₂とH₂Oに代謝されるが，血流障害や低酸素状態では，ピルビン酸からアセチルCoAへの転換酵素であるpyruvate dehydrogenase活性が阻害されるので，lactate dehydrogenaseに触媒されてNADHにより乳酸に還元される．このとき生じたNAD^＋は嫌気的解糖をさらに進行させるのに利用される．この乳酸形成系でのエネルギー産生量はクエン酸回路を介する好気的代謝の約1/20であることから，多量の解糖が必要となり，その結果生じた乳酸が血中に増加して乳酸血症（lactic acidosis）になる．

　乳酸のpKは3.86であるから，通常は体液中でほぼ完全に解離しており，H^＋を生ずるのでlactic acidosisを起こす．正常人でも過激な運動を行うと乳酸の異常増加をきたすが，肝で急速に代謝され10分以内に正常化する．すなわち，代謝異常が生じ乳酸産生が増加した場合，肝および腎機能が正常に保たれているか否かがlactic acidosisの悪化に大きく影響する．乳酸は肝においてCO₂とH₂Oに代謝されるが，一部は解糖系を逆行して糖新生に利用される（1式，2式）．