IgSFを標的とするがん治療の試み

Attempts at cancer therapy targeting IgSF

　がん治療における免疫グロブリンスーパーファミリー（immunoglobulin superfamily；IgSF）を標的とするアプローチは，近年大きな注目を集めている。代表例は，PD-1やCTLA-4などの免疫チェックポイント分子を標的とした抗体医薬であり，免疫系を再活性化し腫瘍を攻撃することによって，一部のがん種において高い奏効率と長期奏効を示す。また，IgSFに属する細胞接着分子を標的としたADC（antibody-drug conjugate）として，Nectin-4を標的としたエンホルツマブ ベドチンが承認されている。

　本稿ではIgSFに属するCEACAM（carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule）ファミリーに焦点を当てる。まず，がん診断マーカーとしての役割を概説し，次にがんで発現が上昇するCEACAM5およびCEACAM6の機能と創薬標的としての妥当性を整理する。最後に，筆者らのCEACAM6標的ADCの最新の前臨床試験結果について紹介し，今後の治療戦略への示唆を議論したい。