[総論]胃癌の発癌機序 ゲノム異常･DNAメチル化を介した胃癌発癌機序の多様性

胃癌にも個別化医療の時代が到来しつつあり、治療選択を考えるうえで、その発癌メカニズムを理解することは非常に重要である。胃癌のほとんどはHelicobacter pylori感染による慢性炎症を背景に発生するが、慢性炎症により種々のゲノム異常やDNAメチル化異常が誘発され、その発癌メカニズムは多様である。近年、大規模な包括的分子解析の結果から、胃癌をEBV陽性腫瘍、マイクロサテライト不安定腫瘍、ゲノム安定腫瘍、染色体不安定腫瘍、の4つのサブタイプに分類することが提唱された。各サブタイプは、それぞれ特徴的な遺伝子変異、コピー数異常、DNAメチル化異常、蛋白過剰発現などを有しており、異なる発癌メカニズムが推定される。サブタイプ別にアクショナブルな治療標的が同定されることで、各患者に最適な治療選択につながることが期待される。