LDL受容体の転送と病態：家族性高コレステロール血症

LDL receptor pathway and its defect: familial hypercholesterolemia

I．LDLレセプターの動態と機能

　LDL（low density lipoprotein）は血中の主要なコレステロール・キャリアー蛋白質であるが，血中より細胞へのLDLの取り込みは，細胞表面膜上に存在するLDLレセプターを介して行なわれる。LDLレセプターを媒体として細胞内にLDLが取り込まれる過程はreceptor-mediated endocytosisと呼ばれている^1,2）（図1）。

　LDLレセプターはLDL粒子中のアポ蛋白質B-100を認識して結合する。LDLレセプター複合体は，細胞表面上のクラスリンで裏打ちされたくぼみ（coated pit）に濃縮され，エンドサイトーシスにより小胞（coated vesicle）中に取り込まれて細胞内に入る。取り込まれた小胞の膜にはH^＋-ATPアーゼが存在し，この働きにより小胞内は徐々に酸性となる。続いてクラスリンが小胞から離脱し，小胞同士が融合してエンドソーム（endosome）と呼ばれるやや大きな小胞となる。この酸性小胞内でLDLとレセプターは解離して，LDLはリソゾームへ，そしてLDLレセプターはエンドソームから切り離されて細胞表面に現われる（recycling）。LDLレセプターは10～20分で細胞表面に戻り再利用されることになる。LDLレセプターの半減期が約24時間であるから，1分子のレセプターは約100回ほどLDLを細胞内に取り込むのに働いていることになる。