1型インシュリン様成長因子受容体

　1型インシュリン様成長因子受容体（IGF-1R）およびそのアゴニストである1型インシュリン様成長因子（IGF-1）は，神経細胞の発達，分化，生存などに広く関与する。IGF-1Rの発現は神経幹細胞を含む脳の殆どの神経細胞で見られる。一方，IGF-1の発現も脳全体に広く見られるが，そのレベルや分布は発達段階により大きく変化する。IGF-1Rは，細胞外に位置しIGF-Ⅰと結合するαサブユニットと，膜貫通領域および細胞質内のチロシンキナーゼドメインを有するβサブユニットより成るヘテロ4量体である。IGF-1がIGF-1Rのαサブユニットに結合すると，βサブユニットのチロシンキナーゼ領域内のTyrがトランス型の自己リン酸化反応によりリン酸化される。βサブユニットの自己リン酸化に引き続き，インシュリン受容体基質1（IRS-1）のTyrがリン酸化され，PIP3産生の促進やMAPキナーゼの活性化が起こる。IGF-1Rは2型インシュリン様成長因子（IGF-2）およびインシュリンにも，IGF-1の1/5～1/2，および1/1000～1/100程度の結合性を示す。

　上述のように，IGF-Ⅰ発現のレベル・部位が発生段階に伴い大きく変化することから，IGF-1Rは基本的には自己分泌（autocrine）または傍分泌（paracrine）されたアゴニストと結合すると考えられる。しかし，IGF-Ⅰは血液脳関門を通過するとされており，IGF-1レベルが血中よりも脳内の方が低い時には，循環性のIGF-1が脳に影響を与える可能性も示唆されている。IGF-1/IGF-1Rシグナルの「神経細胞」の発達・分化・生存などへの作用について多数の報告がある一方で，「シナプス」に対する影響に関しては比較的報告は少ない。そこで，本稿ではIGF-1/IGF-1Rシグナルのシナプスに対する作用について触れたい。