構造が類似するNaチャネル遮断薬は中毒所見も類似

Ⅰ群抗不整脈薬はNaチャネル遮断薬

　前回はNaチャネル遮断薬の中から局所麻酔薬を取り上げましたが、今回はⅠ群抗不整脈薬に注目します。報告によって多少異なりますが、Sicilian Gambitの分類法^1）を基にⅠ群抗不整脈薬の作用機序を整理すると、ほぼ純粋なNaチャネル遮断薬は、リドカイン、メキシレチン、ピルシカイニド^2）の3つです。フレカイニドとプロカインアミドもNaチャネルに選択性が比較的高い薬剤です（図1）。

　これらのうちリドカインは、初回通過代謝を強く受けるため、経口投与しても効果が期待できません。そこで初回通過代謝を受けない薬剤として、メキシレチンが開発されました。メキシレチンは経口投与可能なリドカインと考えると理解しやすいです。メキシレチンを除くと、これらのⅠ群抗不整脈薬はアミド型局所麻酔薬と同じ構造を呈しています［脂溶性の芳香環（図1橙色箇所）、中間鎖としてアミド結合（図1緑色箇所）、親水性のアミン（図1水色箇所）の3要素から構成される］。