1 HER2蛋白質(血清中，乳頭分泌液中)

　はじめに

　癌遺伝子HER2/neuはc-erbB2とも呼ばれ，17番染色体(17q21.1)に存在し，細胞の分化，増殖，生存の制御に関与し，腫瘍の増殖に重要な役割を果たしている［Yamamoto，1986＃523］．癌遺伝子HER2/neuによりコードされているのが，細胞膜表面に存在する「HER2蛋白質」である．HER2はヒト上皮増殖因子受容体(Human Epidermal Growth Factor Receptor)type2の頭文字をとったもので，構造類似性からHER1，HER2，HER3，HER4の4種類の細胞膜貫通受容体型糖蛋白質が「HER受容体ファミリー」として知られている．このうち，HER1はEGFに対する受容体である．「HER2受容体」は，分子量185kDaの糖蛋白質(p185^HER2)で，細胞膜を貫通する構造を有している．細胞外ドメインには，増殖刺激物質(ligand：リガンド)結合部位を持ち，細胞内ドメインには，細胞増殖刺激に働くチロシンキナーゼ活性を有する．HER受容体は細胞表面では，monomer(単量体)として存在している．HER受容体にリガンドが結合することにより，安定したdimer(二量体)を形成する．HER受容体ファミリーのうち，同じ単量体が結合する場合(homodimer)と異なった単量体が結合する場合(heterodimer)がある．HER2受容体は，EGF様物質(EGFおよびTGF-αなど)の刺激によりHER1/HER2 heterodimerを形成し，neuregulinesの刺激により，HER2/HER3またはHER2/HER4 heterodimerが形成される［Sundaresan，1999＃524］．そして，HER2受容体が含まれるdimerが形成されると，チロシンキナーゼが活性化され，細胞増殖刺激が細胞内に伝達されると考えられている．癌遺伝子HER2/neuは正常細胞にも相同染色体に1コピーずつ，計2コピー存在する．HER2/neuによってコードされるHER2受容体も正常細胞膜表面に存在する．