糖尿病の成因

The etiology of diabetes mellitus

　糖尿病は，成因と，糖代謝異常を表す病態・病期とから分類される．糖尿病の1型と2型とでは成因が明らかに異なるが，ともに遺伝因子と，後天的・環境因子とが複雑に組み合わさって発症する．1型糖尿病は，正常耐糖能から種々の段階の膵β細胞破壊が持続的に進展し，最終的には絶対的インスリン欠乏に陥る．細胞破壊の原因としては，自己免疫性と特発性が挙げられる．前者は，class Ⅱ HLAが1型糖尿病の疾患感受性と強く関連する．1型糖尿病発症に関与する環境因子として，ウイルス感染(コクサッキーB4，流行性耳下腺炎［ムンブス］，EBウイルスなど)が疑われている．2型糖尿病の成因として「インスリン分泌不全」と「インスリン抵抗性」，があり，前者は特に遺伝的に規定され，その数パーセントが，MODY(maturity-onset diabetes of the young），ミトコンドリアDNA異常，インスリン受容体異常症，など単一遺伝子の異常である．また，2型糖尿病は，多くは，複数(多因子)遺伝病異常が重なって発病する．この場合の個々の遺伝子異常は，ヒトゲノムの個人による違い特に1塩基多型(SNP)から，アミノ酸の変異，蛋白の機能の変化，膵ラ氏島の再生不良が生じる．それに過食，運動不足や肥満などの生活習慣が加わって2型糖尿病が発症する．人類が長く，生存競争に有利にしていた仕組み(「倹約遺伝子」)が，飽食の時代ではカロリーを余剰に蓄積し，肥満，インスリン抵抗性をひき起こし糖尿病などの遺伝的背景となる(「Thrifty Genotype(倹約遺伝子)仮説」)．

Diabetes mellitus is glucose intorelance caused by deficient insulin secretion and decreased insulin action in target organs in human body.　Diabetes is devided into Type 1 and Type 2 from the etiology.　Main etiology of type 1 diabetes mellitus is deficient insulin secretion, which is a result of autoimmune islet cell destruction and/ or viral infections such as cocxakie B4, mumps, EB virus.　Onset of type 2 diabetes mellitus is also genetically influenced.　Single gene abnormalities such maturity-onset diabetes of the young (MODY) gene, mitochondrial DNA, insulin receptor gene, are the cause of type 2 diabetes mellitus.　Type 2 dibetes are related to "single nucleotide polymorphism (SNP)", which may result into amino acid abnormality, deranged functional protein, abnormal reproducibility of pancreatic islets.　According to "The thrifty gene hypothesis", "thrifty genes" are genes which enable individuals to efficiently collect and process food to deposit fat during periods of food abundance.　However, in modern societies with a constant abundance of food, this genotype efficiently prepares individuals for a famine that never comes.　The result is widespread chronic obesity and related health problems like diabetes.