大脳皮質形成における神経細胞移動の分子機構

Molecular mechanisms underlying cortical neuronal migration

大脳皮質形成過程において，脳室帯で誕生した神経細胞が特定の位置まで移動することは，大脳が正しく機能するために必須の発生段階である。この神経細胞移動に関与する分子は，主にヒトの疾患や遺伝的変異モデル動物を用いた遺伝学的アプローチによって明らかにされてきた。このようなアプローチに加え，近年のタイムラプス顕微鏡を用いた詳細な形態観察や細胞生化学的な解析により，神経細胞移動を制御する断片的な分子経路が明らかになりつつあるとともに，この神経細胞移動が従来考えられていたものよりも，より複雑なものであることがわかってきた。本稿では，比較的新しい報告を中心に神経細胞移動の分子機構を概説し，さらに簡便な個体への遺伝子導入法である子宮内エレクトロポレーション法を用いた，新たな研究の展開について紹介したい。

The coordinated migration of neurons is a pivotal step for functional architectural formation of the cerebral cortex. In radial migration in the cerebral cortex, post-mitotic neurons, generated in the ventricular zone, migrate through the intermediate zone to reach superficial layers of the cortical plate, just beneath the marginal zone. Genetic approaches of human and murine mutants have identified several key molecules involved in the cortical neuronal migration, such as Reelin, mDab1, ApoER2/VLDLR, Cdk5, p35, Lis1, Doublecortin and Filamin A. In addition, real-time imaging of migrating neurons or cell biological and biochemical studies revealed some molecular pathways regulating this migration. In this review, we describe the recently clarified molecular machinery involved in the cortical neuronal migration, introducing a novel approach using in utero electroporetion.