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BRAIN and NERVE Volume 75, Issue 10 （October 2023）

BRAIN and NERVE 75巻10号（2023年10月発行）

Japanese English

総説

設計可能な抗アミロイド化合物を用いた，がん，2型糖尿病，神経変性疾患に対する疾患横断的な戦略 Widely Applicable Strategies Against Cancer, Type II Diabetes, and Neurodegenerative Diseases by Means of Rationally Designed Anti-Amyloidogenic Molecules 高松芳樹 ¹ , 橋本款 ¹ Yoshiki Takamatsu ¹ , Makoto Hashimoto ¹ ¹公益財団法人東京都医学総合研究所 ¹Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science キーワード：アミロイド , クライオ電子顕微鏡 , 神経変性疾患 , がん , 2型糖尿病 , フォルダマー , 立体ジッパー , ディフェニルピラゾール , シヌクレイン , タウ , IAPP , p53 , amyloid , cryo-electron microscopy , neurodegenerative disease , cancer , type II diabetes , foldamer , steric zipper , di-phenyl-pyrazole , synuclein , tau Keyword: アミロイド , クライオ電子顕微鏡 , 神経変性疾患 , がん , 2型糖尿病 , フォルダマー , 立体ジッパー , ディフェニルピラゾール , シヌクレイン , タウ , IAPP , p53 , amyloid , cryo-electron microscopy , neurodegenerative disease , cancer , type II diabetes , foldamer , steric zipper , di-phenyl-pyrazole , synuclein , tau pp.1143-1148

発行日 2023年10月1日 Published Date 2023/10/1

DOI https://doi.org/10.11477/mf.1416202491

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Abstract 文献概要
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参考文献 Reference

アミロイド蛋白は神経変性疾患だけでなく，がんや2型糖尿病など，さまざまな疾患に関与する。クライオ電子顕微鏡単粒子解析法（クライオEM）の進歩により，アミロイド蛋白に共通する構造に対してその線維化を阻止する化合物を設計する，いくつかの戦略コンセプトを見出すことができる。これらは異なる種類のアミロイド蛋白に適用可能であり，疾患の垣根を超えた応用が期待される。このように広く適用可能な戦略コンセプトとして，ペプチド模倣型フォルダマー，立体ジッパー阻害ペプチド，ディフェニルピラゾール誘導体およびアミロイド線維を分解する化合物を用いた手法について紹介する。

Abstract

An increasing number of amyloidogenic proteins are being recognized for their contribution to the progression of various diseases, including cancer, type II diabetes, and neurodegenerative diseases. Detailed analyses of amyloids using cryo-electron microscopy have led to the development of rationally designed inhibitors of amyloid protein aggregation. In this review, we focused on widely applicable strategies against multiple amyloidogenic proteins based on the use of engineered molecules, namely peptidomimetic foldamers, steric zipper inhibitory peptides, di-phenyl-pyrazole derivatives, and chemicals involved in the disaggregation of amyloid fibrils. These strategies could facilitate efficient drug design across disease categories.