けいれん準備性と脳内カテコラミン—Kindling prepatationを用いた実験的研究

CORRELATION BETWEEN SEIZURE SUSCEPTIBILITY AND BRAIN CATECHOLAMINE LEVEL IN THE KINDLED CAT PREPARATION

I．はじめに

　近年，てんかんと脳内アミンとの関連が注目されるようになり，多くの研究が発表されている。これらをみると，実験てんかん動物の脳ではモノアミン生合成を促進する水酸化酵素活性が増加し，代謝回転が増す^8）ことが知られているが，脳内モノアミンレベルの変動については一致した成績がえられていない。しかしながら，脳内カテコラミンがけいれんの抑制に関与していることは示唆されており，脳内カテコラミンを減少させる薬物でラットの聴原性発作，断頭けいれん，電気けいれんが増強するという報告^{2,5,7,8,18）}がある。ただし，これらの実験モデルはけいれんとの関連をみるのに好適ではあるが，てんかん性のけいれん準備性を反映するものとはいえない。

　一方，新しい実験てんかんモデルとして"燃えあがり効果（kindling Preparation）"を形成した動物（kindlingpreparation）が最近とりあげられている。その詳細についてはすでに本誌で展望したとおり^13）である。"燃えあがり効果"とは反復刺激によるてんかん性反応の増強をいう^4）が，この効果が一旦形成されると広汎な脳部位に二次てんかん原性が形成され^{9,10,15,16）}，それが永続するだけでなく自発けいれんも起る^17）ようになる。こうしたけいれん準備性の獲得が，それに対応した脳の組織学的変化を伴わずに起る点で従来の実験てんかんモデルと異なつており，ヒトのてんかんに近いものと考えられている^11）。

Correlation between the kindled seizure suscepti-bility and brain monoamine levels was investigatedin the hippocampal and amygdaloid kindled cats.

Increase of interictal discharge (HD) frequencyand morphological change of IID into self-sustaineddischarge appeared following reserpine adminis-tration. α-MPT also increased the HD frequency.These changes in reserpine- and α-MPT-treatedcats were suppressed completely by the adminis-tration of L-DOPA, suggesting that depletion of norepinephrine and dopamine exacerbate the kindledseizure susceptibility. In a second experiment, theassay study of brain catecholamine showed signi-ficant and parallel depletion of both norepinephrineand dopamine in the hippocampal kindled cat brain.It is concluded that catecholamine may play an in-hibitory role in the establishment and neuro-humoral control of the kindled seizure susceptibility.