脊髄損傷ならびに末梢神経麻痺に対するGABOBおよびその関連物質の影響—その作用機序に関する基礎実験

CLINICAL EFFECTS OF "GABOB" AND "GOBAB" ON SPINAL AND PERIPHERAL NERVES INJURIES

I．緒言

　GABOB （γ—amino　β—hydroxy butyric acid）の中枢神経系に対する作用については，現在まで種々の立場から研究され討議されているが，その中枢神経以外の作用に対しての報告はまだ数少ない。われわれは，たまたま脊髄損傷患者で頭部外傷を合併している症例に対して，経口的にGABOBを投与したところ，脊髄損傷による麻痺領域において，その痙直性痙攣の増加を呈してきてるのを認めた。従つてGABOBならびにその関連物質が末梢神経ならびに筋自体になんらかの変化をもたらすのではなかろうかとの疑問をもち，脊髄損傷患者を頸髄，胸髄，馬尾の3者に，またさらに損傷を完全損傷と不完全損傷に分けて，経口的投与と経静脈内投与を行なった。また顔面神経麻痺等の末梢神経・筋疾患患者にも使用してみた。

　その結果臨床的所見より考えてみてGABOBならびにその関連物質の作用は，損傷が不完全型である場合，損傷部位より末梢に対しては刺激的に作用するものとの意見を先の第4回GABA研究会^1）で述べたのであるが，その作用機序は不明であつた。今回はこれらの点を解明するため，種々の実験を行なつてみたのでその結果を報告する。なおGOBAB （γ—amino　β—aminobutyric acid）は，GABOBの合成中に偶然に得られた物質であり，われわれがGABOBとして，たまたま使用して，その副作用の異なる点より発展し，GOBABであることが確認された物質である。その構造式は第1図に示すごとくGABOBのNH基とOH基の位置が転位している異性体であるが，その薬理作用は大塚^2）らによるとほぼGABOBに類似しているが，弱いとの報告である。しかしその副作用は，静注投与によつて第1表に示すごとく，他の関連物質とは異なり，患者に対する苦痛はいちじるしく減少されている。

As we discovered that "GABOB" and "GOBAB" are clinically efficacious against peripheral paralysis, various tests have been made to ascertain precisely what effects they have on peripheral nerves:

(1) Both "GABOB" and "GOBAB" act stimulatively upon the muscles of the peripheral nervous system (end plates as well as muscle fibers), and the effect is more conspicuous in the case of "GABOB" than in the case of "GABOB".

(2) The E. M. G. findings of spastic muscles (the spinal cat) showed a decrease in the number of spikes and an increase in the kinetic amplitude im-mediately after the intravenous injection was made, and a few minutes later, it showed a motor unit discharge with many spikes.

(3) The "VT-curve" of a spinal cord injury case shifted to a normal curve after the injection.

(4) Against the peripheral circulatory system and the vegetative nervous system, they are recognized to have the effects of bradycardia and of dropping the blood pressure, and though both the amplitude of the finger plethysmograph and the quantity of tidal air were observed to increase at first, they returned to normal condition in five minutes.

(5) They did not show any influence on the heart, but the blood pressure of the subject rose im-mediately after the injection; five minutes later, however, it showed a slightly lower pressure than the original level.

(6) From these results, it was ascertained that both "GABOB" and "GOBAB" act stimulatively upon the peripheral nerves (especially upon the part following the end plate) and that they also give a slight stimulus to the parasympathetic nerves including vagi.