投与量のきめ方（2）

　薬物の同一用量を投与した場合の血中薬物濃度には，一般に考えられている以上に大きな個人差が認められる．たとえば，phenytoin 1日300mgを処方された外来患者100名の血漿中phenytoin濃度の個人差は，図1に示すように大きなバラツキを示す^1）．一般に入院患者に比較して，外来患者の血中薬物濃度のバラツキが大きい．これは，薬物の内服が処方どおりに守られない可能性が，外来患者により大きいためと考えられる．外来患者であることによる内服の不規則性を差し引いて考えても，この血漿中phenytoin濃度の個人差は大きいといえよう．抗てんかん薬としてのphenytoinの有効性は，血漿中濃度が10〜20μg/mlのときに高い^2）ことを考えると，このバラツキの臨床における意味は大きい．ほかの多くの薬物の投与量と血中濃度の間にも，薬物動態の差に由来した大きな個人差が存在する．

　抗不整脈薬であるprocainamideの臨床効果と血漿中procainamide濃度との関連性を，142名の患者を対象にして調べた結果が図2である^3）．血漿中procainamide濃度が2μg/ml以下では，有効性は10％にしかすぎない．血中濃度の上昇に伴って有効性は高まり，4.1〜6.0μg/mlの領域ではほぼ90％有効である．6.1〜8.0μg/mlになると90％以上有効であるが，同時に軽いながらも副作用も出現しはじめる．