HIF活性化薬の貧血・腎臓病・代謝異常への効果 ～ポストEPO製剤の開発～

低酸素誘導因子（hypoxia-inducible factor；HIF）は，細胞の低酸素応答を担う主要な転写因子である。HIFの活性化は内因性のエリスロポエチン（erythropoietin；EPO）産生や，体内での鉄利用を最適化することでヘモグロビン（Hb）値を上昇させる。そのためHIF活性化薬は腎性貧血の新規治療薬として，現在臨床第Ⅱ相・第Ⅲ相試験まで進んでおり，赤血球造血刺激因子製剤（erythropoiesis stimulating agent；ESA）使用による副作用や高コストを回避し，ESA低反応性貧血を改善させることが期待されている。さらにHIF活性化薬は，さまざまな動物実験で，急性腎障害（acute kidney injury；AKI）を軽減させることや，肥満や糖・脂質異常症にも有益である可能性が報告されている。今後，網膜症や悪性腫瘍の進展を中心とした副作用に対する安全性や，長期使用の有効性についての検討が必要である。