ジェセリ®錠（ピミテスピブ）

GISTと既存の治療薬について

　消化管間質腫瘍（gastrointestinal stromal tumor：GIST）は消化管に発生する悪性の間葉系腫瘍であり，その頻度は10～15/100万人と報告^1）されている．多くのGISTはc-kit遺伝子の機能獲得性変異を有しており，一部ではPDGFRAの変異，RAS/RAFの機能獲得性変異，NF1の機能喪失性変異，SDHBの欠損などがある．breakpoint cluster region-abelson（BCR-ABL）阻害薬として開発されたイマチニブは，81%のclinical benefitと約2年の無増悪生存期間（progression free survival：PFS）の中央値^2）を示し，進行GISTの標準治療薬となった．半数以上に認められるc-kit遺伝子のexon11変異や約10%程度に認められるexon9変異ではイマチニブの効果は高い^3）．二次治療薬であるスニチニブはc-kit遺伝子のexon13，14変異に，三次治療薬であるレゴラフェニブはexon17変異に有効であることが知られている（図1）．