ポドサイトの嫌気性解糖異常から読み解く新たな病態

Dysregulated anaerobic glycolysis in podocytes：A new perspective on the pathogenesis of FSGS

　ネフローゼ症候群は，尿中に大量のタンパクが漏出する疾患群であり，微小変化型ネフローゼ症候群（minimal change disease：MCD）と巣状分節性糸球体硬化症（focal segmental glomerulosclerosis：FSGS）が代表的なポドサイト傷害を主体とする疾患群として知られている．MCDは一般的にはステロイド感受性で予後良好である一方，FSGSのなかには再発や治療抵抗性を呈し，ステロイド抵抗性ネフローゼ症候群として末期腎不全へ進行する症例も少なくない^1）．近年，スリット膜分子を標的とした自己抗体（抗ネフリン抗体）の関与が報告され，循環液性因子によるポドサイト傷害という病態概念が注目されている^2）．一方で，FSGSは臨床像および病理像の多様性が大きく，特に治療抵抗例の病態理解は十分とはいえず，新たな視点からの解析が求められている^3）．これまでFSGSの発症機序は主として免疫学的異常に焦点が当てられてきたが，ポドサイト傷害が最終共通経路として重要視されている．ポドサイトの構造維持には細胞骨格の恒常性が不可欠であり，その維持にはエネルギー代謝が深く関与する．しかしながら，ネフローゼ症候群におけるポドサイトのエネルギー代謝の破綻がどのように病態進展に関与するかについては，十分な検討がなされていなかった．筆者らは最近，ネフローゼ症候群におけるポドサイトの代謝異常に着目し，新たな知見を得たので，本稿ではその詳細について紹介する^4）．