古くて新しいうつ病の病態仮説：モノアミン仮説

Old but new pathophysiological basis of depression ――Monoamine hypothesis

　うつ病のモノアミン仮説は1950年代から提唱された古典的病態仮説であるが，三環系抗うつ薬（TCA）をはじめ，抗うつ薬開発において重要な役割を果たしてきた．近年の遺伝子解析，分子生物学，脳機能解析研究などの進展により，モノアミン仮説の限界を補完，発展させる新たな仮説が多く提唱されているが，市販されている抗うつ薬はすべてモノアミン仮説に基づくものであり，現在でも影響力のある古くて新しい病態仮説である．一方，将来報酬予測機能におけるモノアミンの役割に関する計算論的数理モデルが提唱され，セロトニンの減少が目先の報酬選択（衝動性），将来の報酬予測（意欲）の低下に関わることが報告された．うつ病のモノアミン仮説を計算論的神経科学の視点から検証する計算論的精神医学という新しい研究領域が注目されている．本稿では，うつ病のモノアミン仮説の歴史，抗うつ薬開発，将来報酬予測機能などについて概説する．