薬物により自己への認識様態を変化するHLAとそれが持つ特徴的な細胞内挙動

The HLAs with altered self-recognition by drugs and their characteristic intracellular behaviors

SUMMARY

　ヒト白血球抗原（HLA）は，臓器移植などの際に問題となる多様性に富んだ分子であり，非自己を選別し，T細胞に免疫活性化シグナルを送るものとして広く知られている．2000年以降，特定のHLA分子が薬物服用時の重篤な副作用にかかわることが示唆されだし，自己への認識様態が変化した結果と捉えられている．その副作用は，T細胞依存性のアレルギー反応と考えられ，マウスモデルを用いた発症機序の解明が進められている．さらに，T細胞にシグナルを送る役割を担うHLAが，細胞内で特徴的な翻訳後修飾・輸送を受けていることも近年見出されてきた．つまり，HLAの役割は，細胞表面上でのT細胞への抗原提示にとどまらず，細胞のなかから発する自然免疫様反応にまで広がる可能性がある．動物レベル・分子レベルの研究成果を統合的に解釈することで，HLAがどのように自他を識別し，副作用や病態につながっていくのか考えたい．