細胞多様性と肺線維症

Cellular diversity and pulmonary fibrosis

　肺線維症とは，肺における線維芽細胞の活性化と過剰な細胞外マトリックス（ECM）の産生が生じ，肺胞構造の破壊，肺胞壁の肥厚が引き起こされ，最終的に呼吸不全に至る疾患である．なかでも原因不明の特発性肺線維症（IPF）は診断後の生存期間中央値が2～4年と非常に予後不良であり，現在，根治を可能とする治療薬は存在しない．IPFの発症機序はⅡ型肺胞上皮細胞（AEC2）の機能不全からはじまり，線維芽細胞の活性化とECMの過剰産生が誘導され，最終的に組織破壊を伴うECMの過剰沈着が生じると推定されており，そのプロセスにはさまざまな細胞が関与すると考えられている．近年，single-cell RNA-sequencing（scRNA-seq）解析技術により，肺組織の損傷からはじまる炎症，修復，線維化の各ステージにおいて，線維芽細胞の多様性や役割が解明されつつある．また，IPF患者およびマウスモデルにおける知見から，肺線維症の調節役として注目されてきたマクロファージについてもscRNA-seq解析を用いた新たな知見が得られている．筆者らは，肺線維症に関わるマクロファージの多様性および病態生理学的役割の解明に取り組み，線維化を促進する間質マクロファージ（IM）の新規マーカー分子，かつ線維化促進因子として補体分子C1qを見出した．IMの線維化促進の役割の一端を担うC1qが，新たな治療標的分子へ発展することが期待される．