難治性リンパ腫に免疫抵抗性を与えるLivinの役割

The role of Livin in immune resistance of refractory lymphoma

免疫療法と抵抗性の存在

　近年，免疫チェックポイント阻害薬による免疫療法ががんに対する新たな治療法として大きなインパクトを残しているが，抵抗性を持つ腫瘍が一部存在することも報告されている．免疫細胞ががん細胞を攻撃する仕組みとして細胞障害性T細胞が細胞を溶解したり，アポトーシスを誘導することで細胞死を引き起こすことが知られている．このなかで主要な攻撃方法がFasリガンドを介したFas誘導アポトーシスである．がん細胞に発現した細胞膜分子のFasはFasリガンドと結合すると三量体を形成してDISCとよばれる複合体をつくり，その後，システインプロテアーゼであるCaspase-8，Caspase-3および7を活性化することでアポトーシスを誘導する（図1-A）．しかしFasを発現したがん細胞が免疫細胞の攻撃に対してどのように抵抗性を示すのか，未解明な部分が多い．