５．BCR-ABLの遺伝子変異とその克服

　チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）の使用によって，CMLの治療成績は劇的に改善した。しかし約6％の症例で治療不応例が認められ，その大多数でABL1キナーゼドメインに点突然変異が検出される。変異BCR-ABLはATP binding pocketや融合蛋白質の構造変化を通じてTKI耐性を獲得するが，TKIの種類によってその感受性は異なる。今回，我々は変異解析の手法とそれぞれの遺伝子変異の意義，さらに変異に有効な新規薬剤について最新知見も交えて概説する。