1 bcr-abl mRNA

　はじめに

　bcr-abl融合遺伝子は，Nowellら(1962年)^1）によって慢性骨髄性白血病(chronic myeloid leukemia，CML)にPh¹染色体として発見された染色体異常に始まる．当初，21番の長腕の欠損とされていたが，その後，9番と22番染色体の長腕の相互転座，t(9;22)(q34;q11)であることが明らかにされた^2）．分子生物学的には，9番染色体上の癌原遺伝子c-ablが22番染色体の限られた切断部位(bcr)の近傍に転座し，後天的に新たにつくり出された融合遺伝子である．

　c-ablはproto-oncogeneで，正常細胞では145kDaの蛋白を少量産生しているのみでin vitroではほとんどチロシン活性を示さないとされている．しかし，bcrと融合したbcr-abl融合蛋白は，強力な非受容体型チロシンキナーゼ活性を有しており，Ras・PI3キナーゼ・Stat5の細胞内シグナル伝達経路を介して細胞周期を「正」に制御してCML細胞などの増殖に関与する．

　また，bcrの主要な切断部位は，Major(M)-bcr，minor(m)-bcr，μ-bcrの3か所に集中しており，各々M-bcrはCML，m-bcrは急性リンパ性白血病(acute lympho-blastic leukemia，ALL)， μ-bcrは好中球性白血病(CNL)に特異的である．

　したがって，本融合遺伝子は，Ph陽性白血病の診断と切断部位の差による病型診断，Imatinibの適応や管理，治療後の緩解の深さ(分子緩解)および腫瘍量(MRD)のモイニターとしての重要な分子バイオマーカーである．