関節リウマチにおける間葉系幹細胞を用いた骨再生療法の可能性

Osteoimmunology～Beyond the Boundaries～. Potential of bone regenerative therapy with mesenchymal stem cells in rheumatoid arthritis.

　間葉系幹細胞（mesenchymal stem cell：MSC）は生体内のあらゆる組織に存在し，その弱い免疫原性と免疫抑制作用が知られてから，あらゆる疾患の細胞治療ツールとなることが期待されている。関節炎モデル動物において，骨髄由来MSCの全身投与でなくとも，足場と組み合わせることで少ない細胞数で治療効果が認められた。In vitroでは骨髄由来MSCによる破骨細胞分化抑制作用とIL-1β存在下における骨芽細胞分化促進作用が確認された。一方で，脂肪組織由来MSCはIL-6による異所性石灰化との関与が示唆された。これらの結果から，関節リウマチ（RA）における関節組織の修復・再生を目指した治療では，MSC採取組織の選択と病態に関与するサイトカインを明確にすることが重要と考えられた。

　Mesenchymal stem cell（MSC）exists throughout the body. The discovery of the immunosuppressive effect with low immunogenicity has led MSC as a new tool for cell therapy in various diseases. Within the arthritis animal model, periarticular implantation of bone marrow derived MSC with a scaffold has demonstrated treatment effect with low cell number whereas systemic administration had limited effect. Bone marrow derived MSC suppressed in vitro osteoclastogenesis and osteoblastogenesis of MSC was enhanced in the presence of IL-1β．On the other hand, experiments with adipose-derived MSC suggested the involvement in abnormal tissue calcification in the presence of IL-6. Therefore, MSC generated from the appropriate tissue and clarification of the major cytokines involved in pathogenesis is necessary when considering regenerative therapy for destructed joint in RA patients.