骨細胞ネットワークのメカニカルストレス応答

Bone Cell Biology Assessed by Microscopic Approach. Response to mechanical stress by osteocyte network.

　骨細胞は，そのネットワーク構造からメカニカルストレス応答に関与していると考えられてきたが，モデル動物の欠如により，長年その機能を証明することができなかった。最近，様々な遺伝子改変マウスが報告され，その機能が明らかになってきた。骨細胞死は骨のリモデリングを引き起こすが，これは骨細胞のネクローシスによって引き起こされる骨の修復反応を見ているに過ぎなかった。骨細胞ネットワークは，生理的条件下では骨形成を軽度抑制，骨吸収を軽度促進し，非荷重状態では，骨形成を強く抑制，骨吸収を強く促進する。これらの制御の一部は，骨細胞におけるSost発現および骨芽細胞におけるRankl発現調節によっている。

　Osteocytes were considered to be involved in the response to mechanical stress from their network structure. However, it was difficult to prove the function because of the lack of animal models for a long time. Recently, the function of osteocytes was clarified using various knockout and transgenic mice. Osteocyte death causes bone remodeling, which is a repair process induced by osteocyte necrosis but not by the loss of the function of live osteocytes. The osteocyte network mildly inhibits bone formation and mildly stimulates bone resorption in physiological condition. In unloaded condition, it strongly inhibits bone formation and strongly stimulates bone resorption, at least in part, through the induction of Sost in osteocytes and Rankl in osteoblasts.