Ｔ型カルシウムチャネルを介した認知機能改善

Cognitive Function and Calcium. Cognitive improvement through T type calcium channel stimulation.

　Ｔ型カルシウムチャネル（Cav3）は低閾値（約－60 mV）で活性化され，早い不活性化と遅い脱活性化（一過性：Transient）の性質，さらに単一チャネルコンダクタンスの特徴を有している。脳に最も豊富に発現するほか，心臓のペースメーカー細胞にも発現している。CACNA1G，CACNA1H，CACNA1I遺伝子でコードされる Cav3.1（α1G），Cav3.2（α1H），Cav3.3（α1I）のα1 サブユニットのみで構成される。高閾値活性化型電位依存性カルシウムチャネル（Ｌ型）とは異なり，α2δ，β，γサブユニットとの相互作用は確認されていない。心臓のペースメーキングや脳神経細胞の反復性発火などの細胞機能に関わっているが，記憶や神経可塑性などの脳高次機能における役割については不明である。 　本稿では，われわれが見いだしたＴ型カルシウムチャネル活性化薬の脳高次機能，特に認知機能との関わりについて考察する。

　Low-threshold Ca2＋ spikes are mediated by T-type Ca2＋ channels, which have fast inactivation and slow deactivation kinetics（transient），and single channel conductance. The activation are triggered by－60 to－65 mV. T-type Ca2＋ channels are predominantly expressed in the brain and heart pacemaker cells. Three subtypes of T-type Ca2＋ channels Cav3.1（α1G），Cav3.2（α1H），Cav3.3（α1I）encoding by CACNA1G, CACNA1H, CACNA1I genes have been cloned. Although high-threshold voltage-gated Ca2＋ channels have auxiliary α2δ，β，γ subunits, T-type Ca2＋ channels are composed only by α1 subunit. Although T-type Ca2＋ channels are involved in the pace making in heart and a robust low-threshold Ca2＋ spike in neurons, the physiological functions in the memory and synaptic plasticity remain unclear. In this paper, I would like to focus on the pathophysiological relevance of T-type Ca2＋ channels in the brain functions including cognition.