骨髄腫の骨病変とサイトカイン

Hormones and Cytokines in Bone Metabolism. Cytokines and myeloma bone disease.

　多発性骨髄腫は，骨に親和性を持ち進行性の骨破壊病変を形成し，骨病変部微小環境に依存した腫瘍進展を示す。骨髄腫細胞が産生するMIP-1α/βなどがRANKL依存性に破骨細胞形成を促進し，骨破壊と腫瘍増殖をもたらし，同時に骨髄腫細胞が産生するWnt阻害因子や骨微小環境に由来するTGF-βやactivin Aなどが骨芽細胞分化を強力に抑制する。破骨細胞や骨芽細胞分化が抑制された骨髄間質細胞は骨髄腫細胞と密接な細胞間相互作用を営み，骨破壊を進行させつつ骨髄腫が進展するという悪循環を形成している。

　Multiple myeloma（MM）develops and expands almost exclusively in the bone marrow, and generates devastating bone destruction. MM cells produce a variety of cytokines to stimulate RANK ligand-mediated osteoclastogenesis and suppress osteoblastic differentiation from bone marrow stromal cells, leading to extensive bone destruction with rapid loss of bone. MM cells alter through bone destruction the microenvironment in bone where they colonize, which in turn favors tumor growth and survival, thereby forming a progressive vicious cycle between tumor expansion and bone destruction in MM.