NaPi-2c/SLC34A3とその遺伝子異常による疾患

Updates on Rickets and Osteomalacia. The role of NaPi-2c/SLC34A3 and hypophosphataemic rickets.

　高カルシウム尿症を伴う低リン血症性くる病hereditary hypophosphatemic rickets with hypercalciuria（HHRH）は，腎のリン漏出に伴う低リン血症を示し，活性型ビタミンＤの高値，腸管カルシウム吸収の上昇，高カルシウム尿症，くる病・骨軟化症を特徴とする。最近NaPi-2c/NPT2cトランスポーター遺伝子（SLC34A3）の遺伝子変異により，HHRHが引き起こされることが明らかとなった。HHRH患者に見られたNaPi-2c変異は，リン輸送機能に低下が見られ，糖鎖のプロセッシングと形質膜へのトラフィッキングに関与していることが明らかとなった。

　Hereditary hypophosphatemic rickets with hypercalciuria（HHRH），an autosomal recessive disorder first identified in a large Bedouin tribe, is characterized by hypophosphatemia secondary to renal inorganic phosphate（Pi）wasting, resulting in increased serum1,25-dihydroxyvitamin D3 concentrations with associated intestinal calcium hyperabsorption, hypercalciuria, rickets, and osteomalacia. Recent studies identified several mutations in the NaPi-2c/NPT2c transporter gene（SLC34A3）as the cause of HHRH. The fact that HHRH is caused by NaPi-2c loss-of-function mutations is compatible with the HHRH phenotype and the prevailing view of renal Pi regulation. The NaPi-2c mutants in HHRH show defective processing and stability.