5 ．NAFLD/NASH の遺伝的背景

NAFLD／NASHの病態に関与する遺伝子は数多く報告されている．PNPLA3遺伝子はNAFLDの疾患感受性遺伝子であり，肝細胞内の脂質のリモデリングに関わる酵素をコードする．そのSNP （rs738409：C＞G，I148M）は肝線維化進展やNAFLD—HCC発症にも関連している．アジア人ではrisk allele （CG，GG）保因者が多く，非肥満のNAFLDの有病率が高い．PNPLA3遺伝子のI148M変異は肝臓に脂肪蓄積を惹起する．肝星細胞ではretinolの産生低下を招き肝線維化に寄与することも示唆されている．TM6SF2は肝臓からの脂質の分泌に関わる遺伝子であり，そのSNPのminor allele （T）は肝臓からのVLDL分泌を抑制し肝内に中性脂肪の蓄積を誘導する．HSD17B13は肝における脂肪滴に関連し，そのsplice variant （rs72613567：TA）は慢性肝疾患やNASH発症のリスクを軽減させると考えられている．