将来の治療 膝靱帯損傷における再生医療の応用

はじめに

膝前十字靱帯（anterior cruciate ligament； ACL）損傷は，膝のスポーツ傷害のなかで最も高 頻度に生じるものの1つであり，自然治癒能に乏 しいために，損傷前安定膝の再獲得，後発する半 月損傷・変形性関節症防止のために自家腱移植に よるACL再建術を行うのが通常とされ，とりわけ スポーツ復帰を切望する症例では必須とされてい る。近年の手術技術の著しい発展により，骨付き 膝蓋腱，ハムストリング腱を用いた解剖学的再建 術を行うことで損傷前の生理的・運動学的安定膝 を獲得することが可能になっている1)〜3)。しかし 一方で，力学的ストレスに耐えうる移植腱（特に 骨－腱間結合）に成熟するまでに6 〜12カ月を要 し，スポーツ復帰を妨げる主要因になっている。 これらの背景により，早期復帰を目的に，早期に 強度な骨－腱間結合治癒を獲得するための新たな 手法の確立が待たれている。 近年，腱・靱帯の再生・修復の分野においても， ①細胞，②成長因子，③担体を3本柱とする組織 工学的手法を用いた治療応用への期待が高まって いる。血管内皮増殖因子（vascular endothelial growth factor；VEGF）， 骨形成因子（bone morphogenic protein 2；BMP2）などの成長因子 を用いた動物実験が行われ，その有用性が報告さ れているが，①血腫形成による靱帯脆弱性の問題， ②成長因子の至適濃度調整の問題，③コストパ フォーマンスの問題などにより実用化されていな い。また，骨髄間葉系幹細胞は成人幹細胞のなか で最も研究の進んだ，臨床実現性の最も高い細胞 群であり，骨－腱間結合治癒に対する研究の報告 も散見される4)。しかし，①腱・靱帯の骨化，腫瘍化， 周囲組織との癒着，②骨髄採取時の侵襲，③費用， など解決すべき問題も多いのが現状である。 本稿では，筆者らがこれまで取り組んできた靱 帯損傷に対する血管由来幹細胞を用いた再生医療 を紹介し，その臨床応用の可能性を考察する。