【骨壊死 最新の診断と治療】 基礎的アプローチ 原因に関する基礎研究 特発性大腿骨頭壊死症におけるhypoxia-inducible factor(HIF)-1αの関与 血管内皮細胞におけるHIF-1α遺伝子導入および糖質コルチコイド投与によるアポトーシスの誘導

臍帯静脈由来内皮細胞と皮膚微小血管由来内皮細胞株へhypoxia-inducible factor(HIF)-1αを遺伝子導入し,HIF-1αの血管内皮細胞の細胞機能特性への関与を検討した.さらに糖質コルチコイド(GC)存在下の血管内皮細胞増殖機能の変化とHIF-1αの関与を検討した.血管内皮細胞にHIF-1αを遺伝子導入すると,HIFのp21転写調節領域への結合活性増強による細胞内p21の発現増強を介した内皮細胞増殖抑制とアポトーシスが認められた.また,この内皮細胞増殖抑制とアポトーシス誘導はプレドニゾロン100μg/ml投与によりさらに増強された.血管障害過程を介する特発性大腿骨頭壊死症形成機序として,高濃度のGCが血管内皮細胞のアポトーシスを誘導し,組織虚血状態によるHIF-1αによってさらに増悪されることが推測された